有人幸灾乐祸地说，刘备此去不啻于羊入虎口，孙权必会杀刘备已绝后患。
程昱却不以未然，他认为："孙权新在位，未为海内所惮。曹公无敌于天下，初举荆州，威震江表，孙权虽有谋，不能独当也。刘备有英名，关羽、张飞皆万人敌也，孙权必资之以御我。难解势分，备资以成，又不可得而杀也。"
果然，赤壁之战，孙权与刘备迅速拧成了一股绳，合兵一处，共拒曹操。
曹操被孙、刘联军打败后，天下逐渐形成了三足鼎立之势。
公元220年，曹丕篡汉即位，封程昱乡侯，增邑三百户，连旧封共八百户，还打算任命其为三公。可惜的是，已经80岁高龄的程昱已到了生命的最后时刻，于该年去世。
曹丕大为伤感，追赠其为"车骑将军"，并谥为"肃侯"。
魏明帝曹睿青龙元年五月，程昱、曹仁、夏侯敦三人（仅此三人）共配祀于太祖庙，堪称曹魏集团中超重量级人物。
