隋炀帝到了江都以后，因为他带领的禁军士兵多是关中人，所以来到了江都水土不服，士兵们都很想回去。于是越来越多的士兵就开始四处逃散，隋炀帝为了以儆效尤。杀一儆百，没想到却激起了更强烈的反抗。而宇文化及的弟弟宇文智及，听到这个消息之后，没有想着怎么帮皇帝排忧解难，反而觉得这是个天赐良机，想要把隋炀帝杀了之后，把自己的哥哥扶上位。
打定主意以后，宇文智及便去军队里面煽动军变，随后又联合了通议大夫裴虔通、武贲郎将元礼共同起事。等这一切都计划好了以后，他们才把计划告诉了宇文化及。宇文化及一听吓得屁滚尿流，不敢干这种弑君夺位的事情。但是他弟弟主意已定，就一直规劝宇文化及，最后宇文化及还是同意了。
弑杀隋炀帝的计划进行得非常顺利，宇文化及等人带兵进攻没有遭遇任何抵抗，便找到了隋炀帝，将其缢杀。不仅如此，他们还把隋氏宗族全部杀死了，只留下了隋炀帝的后宫。
宇文化及杀掉隋炀帝之后，不敢公然篡位，就先扶植秦王杨浩为傀儡皇帝。随后又率军十余万，带着杨浩和萧皇后等人北上，声称要返回关中。但是却被王刚家的军队打败，大多数将士都跑了，最后只剩下与文化集合不到2万人的军队。
