隋炀帝到了江都以后,因为他带领的禁军士兵多是关中人,所以来到了江都水土不服,士兵们都很想回去。于是越来越多的士兵就开始四处逃散,隋炀帝为了以儆效尤。杀一儆百,没想到却激起了更强烈的反抗。而宇文化及的弟弟宇文智及,听到这个消息之后,没有想着怎么帮皇帝排忧解难,反而觉得这是个天赐良机,想要把隋炀帝杀了之后,把自己的哥哥扶上位。
打定主意以后,宇文智及便去军队里面煽动军变,随后又联合了通议大夫裴虔通、武贲郎将元礼共同起事。等这一切都计划好了以后,他们才把计划告诉了宇文化及。宇文化及一听吓得屁滚尿流,不敢干这种弑君夺位的事情。但是他弟弟主意已定,就一直规劝宇文化及,最后宇文化及还是同意了。
弑杀隋炀帝的计划进行得非常顺利,宇文化及等人带兵进攻没有遭遇任何抵抗,便找到了隋炀帝,将其缢杀。不仅如此,他们还把隋氏宗族全部杀死了,只留下了隋炀帝的后宫。
宇文化及杀掉隋炀帝之后,不敢公然篡位,就先扶植秦王杨浩为傀儡皇帝。随后又率军十余万,带着杨浩和萧皇后等人北上,声称要返回关中。但是却被王刚家的军队打败,大多数将士都跑了,最后只剩下与文化集合不到2万人的军队。