广陵对之后，张纮便加入了孙策所创立的东吴集团，成为孙策幕府中最为重要的谋士之一，并被孙策授予正义校尉之职。
随着张昭、张纮等人的陆续加入，孙策的力量逐渐壮大。自兴平二年（公元195年）开始，孙策平定江东的战事正式开始。张纮与张昭一起成为了孙策的左膀右臂。两人分工明确，一人在幕后运筹帷幄，一人在阵前临机决断。在他们的辅佐之下，孙策在短短一年不到的时间里就已经完全占领了丹杨、吴郡、会稽这江东三郡，为统一江东奠定了坚实的基础。
不过，这位深受孙策器重的东吴发展设计师却在孙权时期遭遇冷落。主要原因有两个。一个是张纮曾在孙策时期奉命出使许昌，受到曹操的高度礼遇，并企图将张纮留在自己手下任职，这使得年轻的孙权心中留下阴影。
