正在李定国势如破竹的时候，他的大哥、大西军的当家人孙可望开始不安分了，他担心李定国日后会拥兵自重，对自己不利，于是在三天中连续给李定国去了7封信，催李定国撤兵。李定国流泪叹息道："眼看大事将成，无奈背后有小人作祟！"李定国为了不让大西军分裂，只得撤军，在寻机会。接下来，由于孙可望畏敌不前，决策失误，大西军在没有李定国的情况下接连失利，后来，孙可望投降清朝。李定国没有选择背叛，他吐血数斗，宣布自己还会继续和清朝战斗。
可惜的是，当时南明永历帝已经被南明遗臣接到缅甸，李定国独木难支，他几度想和台湾的郑成功联手破清，只是，当时郑成功正在和清军议和，等郑成功议和失败，为时已晚，此时的李定国，既要面对清军的围攻，又要顾及被缅甸扣押的永历帝的安危，分身乏术。最终，李定国数次带兵进入缅甸，想抢永历帝回来。无奈吴三桂下手更快，在吴三桂的威逼下，缅甸将永历帝交给了吴三桂。
顺治十八年六月十一日，李定国在他42岁生日那天迎来了噩耗，永历帝被吴三桂绞杀，李定国听到消息后吐血不止，哭道：
"恢复事尚可为乎？负国负君，何以对天下万世！"
十几天后，李定国病逝，临终前他嘱咐属下："宁可死到荒郊野外，也不可投降！"然后气绝，一代英雄陨落。
