慈禧
慈禧太后认为皇后不尊重自己，所以招来慈禧的不满。还有，皇后每次跟慈禧去看戏。看到淫秽画面的时候，总是面向墙壁。慈禧太后下谕旨让其观看，皇后依旧不尊。有人宫女建议皇后多亲近慈禧太后，多巴结巴结。毅皇后却做不到，说："尊敬可以，亲近不可能。我是皇后，他不能对我怎么样！"这话后来传入慈禧的耳朵里，慈禧对皇后恨之入骨。由于皇后做事非常谨慎，慈禧太后没有抓住皇后的把柄，一时无从下手。
同治帝
当同治帝病危的时候，皇后入宫问疾，慈禧太后憎恶皇后不先告诉自己，而严厉的责备毅皇后。皇后愤然回答说："妾乘凤辇从大清门进入，天下都知道，今天入宫问皇帝的疾病，有什么罪名而劳太后责问？"古代尊卑有序，慈禧太后本来就是庶妻，不是正宫皇后，毅皇后这么说，无疑碰触了慈禧太后最敏感的神经。
慈禧太后认为毅皇后有意讥讽自己，于是大骂皇后说："婢子！你认为我没有从大清门入是吧？要知道，你由我同意才进入后宫的，难道不知我可以把你赶出去吗？"同治帝驾崩以后，没有立子嗣，由慈禧太后决定。最后，毅皇后没有靠山，被慈禧太后逼迫自裁，死的时候年仅22岁。
