在襄樊之战，关羽在前线作战，糜芳作为后方却出卖了关羽，伙同傅士仁将南郡、公安二郡献给东吴吕蒙，导致关羽无路可走。最终败走麦城，被东吴擒获所杀。
后来糜芳又和傅士仁投靠了东吴，彻底背叛了蜀国。糜芳的哥哥麋竺听说弟弟投敌，气的大病一场没多久便一命呜呼了。
《三国志·关羽传》记载："自羽之出军，芳、仁供给军资，不悉相救。羽言'还当治之'，芳、仁咸怀惧不安。於是权阴诱芳、仁，芳、仁使人迎权。"
关羽的死，牵连极大。关羽死后张飞急于报仇性情大变，最终被自己手下所杀。而刘备也因此仓促发兵攻打东吴，才有了夷陵之败。蜀汉因此元气大伤，刘备含恨病逝于白帝城。说糜芳是三国时期藏的最深的卧底实不为过，连诸葛亮都没有看穿他。更可恶的是，这样的人在正史上居然是善终的。
