这场崇祯末年的大瘟疫不同于万历年间的那两次瘟疫，而是带有着极其鲜明的特点：
首先，这场瘟疫当时的人称之为"探头瘟"，瘟疫传染速度更快，死亡率更高。比如据记载，开封府武县感染上瘟疫的人"死者十九"，更有无数家庭直接满门灭绝。当时居然达到了一人染上瘟疫，全家人在短时间就会感染，不出两个月全家灭绝的情况。
《阳武县志》：瘟疫大作，死者十九，灭绝者无数。
备注：所谓"探头瘟"又称为探头病，最早出自天津民众话语，大致就是说一人若染上这种疾病，死亡率极高，还很容易传染，导致亲友不敢来吊丧，生怕一探头吊丧就会被传染死亡。
其次，虽然与万历年间的大瘟疫一样，山西仍然是这次瘟疫的原发地，但瘟疫的流行却呈现出多个疫情中心的情况。据记载，当时的京师和天津地区疫情十分惨烈，甚至超过了原发地山西地区，而南方地区的南京又是另一个疫情中心。
