由于当时的皇帝高玮听信小人谗言，对高长恭的行为越来越看不惯，认为他功高盖主，影响了自己的帝位。于是趁着一次喝酒，试探高长恭："你打仗的时候经常深入敌营，如果发生意外怎么办？"高长恭答道："国事就是家事，在战场上不会想到这些。"就是这样一句话，让皇帝更加的猜疑他。认为他把国事比作家事。越发觉得不能留高长恭。
高长恭感受到后主的不信任，于是希望用自污的方式消除皇帝的猜忌。但是他的亲信却说，"朝廷如果忌恨你，这些事情更容易成为你的罪名。"高长恭于是再理政，向朝廷请求回家养病，然而没有被允许。
573年，北齐后主高纬派使者送毒酒给高长恭。高长恭无奈于是饮鸩而亡，时年仅三十三岁。
不得不说北齐的报应很快就来了，由于高长恭的死令军队士气大减，士兵们都对朝廷各种不满，很快北周军队大举进攻北齐。在不久之后北齐灭亡，北周统一中国北方。我们只能感叹，作为这位古代的大帅哥，只能说生不逢时，可怜可悲。
