最终在野心的驱使下杨应龙非常自然的选择了第一条路，而这条路也注定要让他们杨家700年基业在一朝化为灰烬。准备造反的杨应龙开始大肆与官府（贵州四川两地）制造摩擦，并对播州下辖的19个次一级土司首领着手打压。起初的明朝并没有发觉杨应龙的野心，因为之前杨家每年都会上缴大量的税赋，而且还和明朝的很多高级官员都有亲密往来。
如果说制造摩擦打压内部势力这步棋是对的，那么下一步棋就是天大的错误。杨应龙当时有个宠幸的小妾名为田氏，且他本人对田氏也是百依百顺。可这种放纵也让田氏日渐嚣张，到了后期竟然开始挑唆杨应龙废掉正妻改立自己为杨家正房。随着田氏的枕边风日复一日，盲目自信的杨应龙果然还是照做了，而且做的更狠，因为他直接将自己的正妻张氏（张天师的后代）与岳父岳母一家全部斩首。
除此之外，他还在田氏的挑拨下开始明目张胆的吞并播州十二大势力。在杨应龙的不断打压下播州内部一片哗然，闹到最后五司七姓竟然联名上书请万历做主。这里值得一提的是，五司七姓的联名上书中还夹杂了两个致命的点，即杨应龙违规使用太监并在居住的地方雕龙盘凤，且擅自杀死了朝廷亲封的诰命夫人张氏（他的正妻）。
看了五司七姓的上书后万历皇帝勃然大怒，亲自下令将杨应龙带到北京问罪（没想杀他），但杨应龙眼看明朝深陷抗倭援朝的战争泥潭中，便心一横牙一咬直接发动了叛乱，而且还两次击败了明朝派去的军队。大约一年后远征朝鲜的明军大部队返回，而此时的万历皇帝也已经到了忍耐的临界点，所以明朝大军兵分八路，每路约三万人，目标直指杨应龙老巢海龙屯。
