嘉靖时期，明朝又放弃了哈密卫和河套等地区，至此，明朝的西北门户哈密、安定等关西七卫等全都陷落于吐鲁番汗国，明朝被迫收缩回嘉峪关。自此除了东北以外，明朝放弃了长城以北的其他土地。
万历后期，随着建州女真努尔哈赤的崛起建立后金政权，明朝在东北地区的统治也岌岌可危。
天启时期，后金攻陷辽阳、沈阳等地，明朝长城以北地区基本全部丢失。
崇祯时期，皇太极改后金为清朝以后，清军多次长驱直入在中原烧杀抢掠，明朝更是面临清朝的巨大威胁，在李自成农民起义军攻占北京崇祯帝自杀殉国，明朝作为大一统王朝灭亡以后，吴三桂勾引清军大举入关，清朝先后消灭李自成、张献忠农民起义与南明政权，吞并全国。
由此可见，明成祖朱棣、明宣宗朱瞻基虽然号称一代明君，开创所谓的永宣盛世，但并没有利用明朝的经济军事优势巩固并扩大在边疆的统治，反而正是明成祖朱棣、明宣宗朱瞻基因为功利主义开始放弃边疆领土，为明朝最终被女真族建立的清朝灭亡埋下了致命的隐患。
