董卓入京之后，贾诩当时任讨虏校尉。董卓被杀害以后，李傕、郭汜等人准备解散军队，贾诩说道，一旦解散军队，将会面临杀身之祸，不如招兵买马，进攻长安，为董公报仇，大家听了贾诩的劝告，结果就有了李傕等人挟天子祸乱天下。这也是贾诩被称为"毒士"的原因，也可以说因为贾诩几句劝告，间接让东汉末年有了三国。
但是李傕等人对贾诩又亲近又害怕，贾诩深知李傕等人的想法， 于是借机辞了官投靠段煨，段煨也害怕贾诩取代自己，贾诩感觉到了不安，于是又去投靠张绣。
张绣手下缺少谋士，对贾诩的到来感到非常高兴。曹操攻打张绣时，突然撤兵，贾诩劝张绣不要追，追则必败，张绣不听，结果吃了败仗。张绣向贾诩道歉，这时贾诩看到曹操的军队撤离速度很快，猜测曹操必定后方出现了麻烦，于是又劝张绣追击，结果真的取得了胜利。
