宇又护决定先下手为强，将明帝毒杀，明帝临终前明智得选择了继承人，以为自己儿子太小，让自已弟弟宇文邕继位，由此南北朝时代北周迎来了最英明，最有所作为的北周武帝宇文邕时代。宇文邕是宇文泰四儿子，聪明过人，有气量。他总结了两位兄长的教训，先将一切大政交于宇文护处理，使宇文护得意忘形，目无君上，其手下都狗仗人势，大肆欺压百姓，恶名远扬。对宇文护专权的这种行为，甚至和宇文护关系较好的大臣都劝他告老归退，宇文护不听。武帝同母弟宇文直，朝廷很多大臣都站在武帝这边，时机显然成熟了。
建德三年三月一天，武帝和宇文护同去拜见太后时，乘其不备，和宇文直一起斩杀了宇文护。当天武帝下令，宇文护所有兄弟，亲信一并斩尽杀绝！这事离武帝继位已经十三年了，这大概也是宇文护要先下手为强毒杀明帝宇文毓的原因，只是武帝宇文邕这条龙"潜"得实在太深。不能因为宇文护的专权而否定他的功绩，它对维护巩固宇文氏的统治是有贡献的。当初宇文泰把大业交付给宇文护，许多当年追随宇文泰的元勋，比如赵贵，独弧信等就图谋诛杀宇文护。如果事成，辅政的肯定是赵贵等人，当时宇文泰儿子们年纪还小，在那种乱世，君主年幼，权臣辅政，随时都有被替代的可能，宇文家族的基业将毁于一旦。
