汉高帝刘邦封张苍为北平后，拜计相
张苍深知，自己之所以能活命，完全是因为王陵的功劳，所以等到他获任高官后，便将王陵当做父亲一般善待。等到王陵去世后，张苍又善待王夫人，每逢五天一休假之时，总是先去拜见她并献上美食，然后才敢回家。张苍如此知恩图报，深受时人的嘉许。
张苍身居相位长达15年，期间利用自己的专业知识，帮助帝国订正音律、历法、服色及各种器物的度量标准，当时研究音律历法的学者，都以他为师。后元二年（前162年），张苍因与博士公孙臣议论历法制度不和，而后者却得到文帝的支持，再加上张苍保举的某个官员犯了罪，致使他遭到皇帝的谴责。在这种情况下，张苍便以老迈多病为由，主动辞去丞相职务。
汉文帝任用张苍为丞相，时间长达15年
据正史记载，张苍在丞相位子上退下来的时候，已是年逾九十的老翁，此时的他由于年纪太大，嘴里的牙齿已经全部掉光，每日里只能靠食用人*乳度日。为此，张苍在府中豢养了很多女子充当他的乳*母。不仅如此，张苍极好女色，府中妻妾多达百余人，但非常奇怪的是，只要某人曾经怀孕生育过子女，便再也得不到他的宠爱，实在是匪夷所思。
张苍不仅位极人臣，而且还相当长寿，在生活质量和医疗水平还相当落后的汉朝，竟然活了一百多岁才去世，即使放到今天，都是个了不起的成就（“苍之免相后，老，口中无齿，食乳，女子为乳*母。妻妾以百数，尝孕者不复幸。苍年百有余岁而卒。”引文同上）。而之所能如此，全是拜他的“癖好”-食用人*乳所赐。
