她限制了刘邦妃子们的人身自由不准他们出宫。曾经差点促成刘邦更立太子的戚夫人是她重点的报复对象，首先是让其穿着囚服带着镣铐做苦活以进行侮辱，在听到戚夫人竟然心生怨恨希望儿子刘如意来拯救时她暴怒了，强行下令将赵王刘如意征召回京并趁汉惠帝疏忽之机果断毒杀。已经断了戚夫人的希望仍旧不觉泄愤，吕雉将戚夫人砍去双手双脚、挖去双眼、熏聋双耳、毒哑后抛入厕所之中称为"人彘"，造成了戚夫人这一千古惨案。
除了打击自己以往的情敌，不准妃子们从子归封国外，吕后对刘邦分封在各地为王的儿子更是不放心，三子刘如意先被徙为赵王后被毒杀；五子刘恢被迁为赵王后宠妃被吕后的侄女吕王后毒死而自杀殉情；六子刘友被吕后幽禁而死；八子燕王刘建死后本来有子嗣，被吕后派人击杀，于是燕国被除国。刘邦长子因为及时讨好吕后并认她的女儿自己的异母妹妹鲁元公主为王太后而逃过一劫。六子刘长因为自幼是被吕后抚养长大，算是吕雉的半个儿子才得以幸免。
只有刘邦四子刘恒和他的母亲薄姬，不仅开恩让她出宫到儿子的封国代国去做王太后，对她们母子也没有进一步清算迫害。而吕后之所以对她们二人如此放心，这一切都要从薄姬是刘邦最不受待见的妃子说起：
薄姬本来是魏王魏豹的妾室，后来魏豹造反不成，他的妃子都被送进汉王宫做了织布工。直到一天刘邦偶然间发现薄姬较有姿色，因此将她招入后宫，却转眼就又忘记了这位美人。后来还是薄姬的好友管夫人、赵子儿搭线才得到一次侍寝的机会，一夜欢好之后美人缠身的汉高祖刘邦仍旧对薄姬不冷不热，极少见面。
