万历九年，故乡荆答州来了一位民间医师给辗转卧榻的张居正治病。治疗了一段时间，有了一些效果，医师提出此病不能过于劳累，病人至少要静养半个月到二十天。张居正实在没有办法，只好向皇帝请假：到宫中"朝参侍讲"的事，暂停二十天至一个月；至于内阁的公文批复，容其"私寓办理"。
这时，张居正已经病入膏肓了：他"血气大损，数日以来，脾胃虚弱，不思饮食，四肢无力，寸步难移……"据后来一位懂现代医理的文史专家考证，他的这病，并不是当时的医家所论为一般"痔症"，而是直肠癌的明显征候。直至这时，他竟然还俯趴在卧榻上签发公文，此间真正支撑着他的，也就只是先贤诸葛亮那"鞠躬尽瘁，死而后已"的献身精神了。
二、一种说法张居正属于过劳死
张居正死的时候，才不过58岁，比诸葛亮年长了4岁。诸葛亮是累死的，张居正同样也是累死的。
