糜竺和糜芳兄弟自刘备在徐州时就以全部家资资助刘备，并且还将妹妹嫁给了刘备，论起关系糜芳还是刘备的二舅哥。糜竺糜芳兄弟可谓是刘备集团的元老。糜芳的才华实际上并不强，包括其兄糜竺也是如此，史书记载糜竺雍容大度，忠厚文雅，但是糜竺并不善于谋划。从这里可以看出糜氏兄弟因为出身富贵，所以气质还是有的，但是能力嘛就比较一般了。
吕布夺徐州，麋芳随刘备逃到海西，兄弟决定封投刘备，下嫁小妹。吕布一打小沛，麋芳随刘备去降曹。吕布二打小沛，刘备单骑独逃，麋芳几经波折找到刘备。曹操征徐州，刘备大败单溜，关羽被擒，麋芳率残部过河与刘备汇合。在汝南共击蔡阳(显示糜芳军事才能)，后撤新野。荆州刘琮降曹，麋芳随刘备经长坂坡，逃亡江夏。赤壁后，关羽镇守荆州，麋芳任南郡太守屯江陵！
隨着汉中战役的胜利，关羽按捺不住内心的激动，于219年7月发起襄樊战役，大战之前，拟定傅士仁、糜芳为先锋，因点卯二人未到，关羽大怒，要以军法处置，众将求情，关羽余怒未了，罢去二人先锋官，令傅士仁守公安，糜芳守江陵，你二人若不用心守好，等我得胜归来再收拾你俩。因糜夫人死了，关羽也不给糜芳面子了。关羽北上大捷，把曹仁死死困在樊城，曹操发七军来救，被关羽水淹七军，擒于禁斩庞德，威振华夏。
