洪武七年，蓝玉单独带兵出战，攻克了兴和，擒获北元国公贴里密赤等五十多名北元将领。洪武十一年，蓝玉跟随沐英平定了西番版乱。次年，明太祖朱元以蓝玉这次的出色表现，封其为永昌侯，俸禄2500石。
此时，在平定西南边陲的战事中立下赫赫战功，解除了明朝东北侧翼最大的威胁，蓝玉可谓功不可没。蓝玉被任命为大将军。
洪武二十一年（1388年），明太祖命水昌侯蓝玉率军15万北伐，目标就是消灭北元之主脱古思帖木儿。
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