此后，张献忠一度接受明廷的招安。崇祯十二年（1639年），杨嗣昌与五省军务总理熊文灿密谋夹击张献忠，张献忠重举反明大旗。1641年破襄阳，杀襄王朱翊铭。祟祯十六年（1643年）据武昌，称大西王。
张献忠称王
崇祯十七年（1644年）春，大西军沿江而上。六月，占重庆。八月，破成都，很快控制了四川大部分州县。8月16日，张献忠先号称秦王，12月4日登基成为大西皇帝，改元大顺，以成都为西京。
而张献忠的大部分宝物就是在南征北战中抢来的，尤其是来自于各地的明藩王和封疆大臣。光史料记载被张献忠杀害或被逼自杀的藩王就有襄王朱翊铭、楚定王朱华奎、瑞王朱常浩、蜀王朱至澍等，巡抚、总兵等军政大臣更是不计其数，而他们的财产尽被张献忠所夺。
