1356年，朱元璋被其部下奉为吴国公，并攻下集庆路改名应天府。1368年，朱元璋力压群雄，在应天府称帝，建立了大明王朝，随后推翻了元朝在中原的统治，平定了四川、广西等地，统一了中国。
朱元璋在位期间，废除了行省制与丞相之位，清除了权臣，对贪官大力打击，并集权统治，勤政廉政，与民休息，兴修水利，开创了洪武之治，对当时的经济、政治、文化和政治都有非常重要的贡献。但朱元璋晚年偏好诛杀，给他的辉煌人生留下了一个污点。
公元1398年，朱元璋在应天府病逝，享年七十一岁，庙号太祖，谥号开天行道肇纪立极大圣至神仁文义武俊德成功高皇帝，与其皇后马氏合葬于明孝陵。
