初平四年（公元193年），曹操为报父仇攻打徐州，徐州此时已朝不保夕。笮融于是率领手下部众及男女信徒一万多人南下广陵投靠广陵太守赵昱。赵昱视笮融为上宾，大摆宴席招待笮融及部署，并安置地方让笮融部众驻屯。笮融见广陵物产丰盛，顿时心生歹意。
在一次宴会中，乘着敬酒的机会，刺杀太守赵昱，并纵使部属劫掠广陵。随后又带着人马南渡长江，前往秣陵投靠薛礼。
秣陵太守薛礼原是陶谦部属，因受陶谦迫害，带领部下逃亡至秣陵。笮融到达秣陵后，薛礼同赵昱一样，隆重款待笮融。不过笮融故技重施，杀害薛礼，并吞并他的部队。随后笮融带着部属再一次投靠扬州刺史刘繇。
