武平四年(公元573年)五月的一天，后主高纬派使者看望兰陵王，送来的礼物竟是一杯毒酒。兰陵王悲愤至极，对自己的爱妃郑氏说：“我忠以事上，何辜于天，而遭鸩也!”郑妃劝他说：“何不求见天颜?”天真的兰陵王妃以为可能只是兄弟之间的一场误会，只要高肃向皇帝求情，就可能讨回性命。
而兰陵王自己心里明白，向后主高纬讨个说法根本没有用，所以高长恭说：“皇帝怎么可能会见我?”之后就饮酒而死。关于兰陵王的妻子郑姓也是从这里得来的，兰陵王与王妃感情甚好，在兰陵王高长恭被赐死后，兰陵王的妻子郑氏也遁入佛门，兰陵王与妻子郑氏也算得上伉俪情深。
