辛普森和妮可·布朗
尽管有报道称辛普森和布朗努力和解，但两人仍然分道扬镳。1992年2月，布朗提出离婚，两人分居。
1994年6月13日，时年35岁的布朗与25岁的好友戈德曼 (Ronald Goldman) 被邻居发现在加利福尼亚州布伦特伍德 (Brentwood) 的家中身亡，两人都死于利器刺伤。布朗咽喉部被刺中多刀，几近被斩首；脊椎也几乎断裂，面部浮肿。两人尸体被发现时，布朗此前与辛普森所育的两个孩子正在楼上的房间内熟睡。
事发当晚，辛普森飞往芝加哥参加促销活动。由于家庭暴力指控，辛普森是此案的早期嫌疑人。当他回到洛杉矶时，警察给他戴上手铐，并对他进行审问，随后将其释放。但在几天之后，辛普森被指控谋杀布朗和戈德曼。
尽管双方商定了向警方自首的计划，但辛普森未能自首并消失了，几个小时后，辛普森出现在了朋友阿尔·考林斯驾驶的白色福特野马车上。当时，辛普森的律师表示他可能有自杀倾向。
警察在繁忙的洛杉矶地区驾车追捕辛普森，直升机则在其头顶尾随。据报道，遭到警方追逐时，辛普森用枪指着自己的头，迫使警官后撤。辛普森当天最后选择向警方自首。
英国广播公司（BBC）报道称，这场追逐吸引了美国和海外观众的注意力，因为它在仍处于相对起步阶段的24小时新闻频道上进行了现场直播，约有9500万人观看。
"100%无罪"
据《时代周刊》报道，1995年10月3日早上，有超过1.5亿观众收看辛普森案的判决，占彼时美国全国人口的57%。
在被美国媒体称为"世纪审判"的案件审理中，检察官称辛普森在嫉妒的愤怒中杀死了布朗。相关证据包括血液、头发和纤维测试，表明辛普森与谋杀案有关。
辩方则辩称，辛普森是受到出于种族主义动机的警察陷害的。辩方律师指责当时的警探马克·福尔曼存在种族偏见，利用了洛杉矶警察局和非裔社区之间深深的不信任，而这种不信任就在1992年因警察殴打非裔司机罗德尼·金引发暴动而加剧。涉案警探福尔曼作证说，他已经有十年没有使用过侮辱黑人的词汇了，但他对相关伪证指控没有提出抗辩。
辛普森的辩护律师艾伦·德肖维茨还宣称，只有极少数受到虐待的妇女被其配偶谋杀。
法庭上的辛普森。
辛普森宣称自己"绝对100%无罪"。在审判中最令人难忘的时刻之一，检察官要求辛普森戴上据称在谋杀现场发现的一只沾满血迹的手套，该手套与辛普森家中的另一只手套相匹配。这导致辛普森的一位律师约翰尼·科克伦在结案陈词中告诉陪审团："如果（手套）不合适，你必须无罪释放（辛普森）。"
以非裔女性为主的陪审团最终站在辛普森一边。
对辛普森无罪判决的反应在很大程度上根据种族划分： CNN和《时代周刊》的一项民意调查显示， 当时62%的白人受访者认为辛普森有罪，而66%的非裔受访者认为辛普森无罪。此外，65%的非裔受访者认为辛普森是被陷害的。
辛普森的无罪释放引起了巨大争议。布朗和戈德曼的家人并没有放弃，他们于1997年对辛普森提起民事诉讼。1997年，陪审团裁定，有足够证据说明辛普森应为戈德曼之死和布朗遭殴打支付民事赔偿。辛普森被勒令向他们的家人支付3350万美元的赔偿金。
当地时间1996年9月20日，O.J.辛普森因对其提起的非正常死亡民事诉讼出庭第一天后离开加利福尼亚州圣莫尼卡法院。
2006年，辛普森出售了一本名为《如果我做到了》的书的手稿，对他一直极力否认的杀妻案进行了"假设性"描述。
由于公众的反对，该手稿起初未能出版，但戈德曼的家人获得了该书的版权，添加了指责辛普森有罪的材料，随后再将其出版。
辛普森最后一次卷入刑事诉讼是在2008年，当时他与四名同伙闯入拉斯维加斯一家酒店房间，用枪指着2名体育纪念品经销商，并盗窃了与他的NFL职业生涯有关的物品。辛普森因此被判犯有武装抢劫罪，被判处33年监禁，但在服刑约9年后于2017年获假释。
当地时间2017年7月20日，美国内华达州洛夫洛克，在洛夫洛克惩教中心得知自己获得假释后，辛普森的反应。
在辛普森去世后，杀妻案死者之一--罗纳德·戈德曼的父亲弗雷德·戈德曼称，辛普森的去世"并不是什么重大损失"。
"我唯一要说的是，这进一步提醒人们这些年来罗恩（指罗纳德·戈德曼）已经离开了。" 弗雷德·戈德曼向NBC新闻表示。
曾是辛普森社交圈成员的凯特琳·詹纳 (Caitlyn Jenner) 在社交平台X上回应弗雷德·戈德曼称："甩掉包袱吧。"
据美国有线电视新闻网（CNN）获得的一份声明，在谋杀案审判期间代表布朗家人的律师格洛丽亚·奥尔雷德表示，辛普森的死提醒人们，美国司法系统在惩治虐待妇女方面失败了，并允许"名人男性逃避真正的正义"。
值得一提的是，民众对杀妻案的观点会随着时间的推移而改变，CNN/ORC在2014年的一项民意调查发现，当年53%的非裔受访者表示针对辛普森的谋杀指控"绝对真实"或"可能是真的"。
