相反他跟公子胡亥的关系很好，毕竟秦始皇让赵高负责胡亥的教育，所以两人走的非常亲近。这个时候赵高就没有传召公子扶苏，恰逢秦始皇暴毙，所以赵高索性就将遗旨给藏了起来。
他想让胡亥做皇帝，可是胡亥不敢，没有李斯的支持，谁敢轻易登基呢?李斯是秦帝国的开国功臣，又是大秦的宰相，自然是位高权重，说话有分量。于是赵高前去说服李斯，他告诉李斯，蒙恬和扶苏的关系，绝对比你跟扶苏的关系要好。等到扶苏做了皇帝，你这个丞相的位置铁定是要让给蒙恬的。到时候不能善终的可能就是你李斯了。李斯觉得有道理，索性就答应了赵高的请求，改立胡亥为皇帝。等到胡亥做了皇帝以后，赵高为了夺取丞相的权力，所以就不断在秦二世身边说李斯的坏话。他扬言李斯从来不把秦二世放在眼里，而且仗着自己有拥立之功，所以常常口出狂言。并且李斯和陈胜是老乡，说不定他们有什么关系。
这一系类的谗言说出来以后，秦二世彻底怒了。于是李斯全家被抓了起来，手下的亲信也都被逼死。李斯不堪刑罚终于认罪最终被斩杀。
杀了李斯以后，赵高实现了自己的第二个愿望，那就是取代李斯，成为了秦帝国的丞相。有了相权，赵高就成了仅次于秦二世的帝国首脑。
03怂恿秦二世胡亥诛杀兄弟，顺带着逼死了胡亥。
当时秦始皇虽然死了，可是扶苏还没有死，所以赵高怂恿胡亥立了一道假诏书，以秦始皇的名义，赐死公子扶苏和蒙恬。
更为书赐长子扶苏曰："朕巡天下，祷祠名山诸神以延寿命。今扶苏与将军蒙恬将师数十万以屯边，十有余年矣，不能进而前，士卒多秏，无尺寸之功，乃反数上书直言诽谤我所为，以不得罢归为太子，日夜怨望。扶苏为人子不孝，其赐剑以自裁!将军蒙恬与扶苏居外，不匡正，宜知其谋。为人臣不忠，其赐死，以兵属裨将王离。"封其书以皇帝玺，遣胡亥客奉书赐扶苏于上郡。---《史记》
蒙恬认为其中有假，希望扶苏三思，可是扶苏可能是喝了点小酒，想都没想就抹脖子了。蒙恬一看皇子都死了，自己还活着干嘛呢?索性也抹脖子自杀了。
这本来是比较冒险的一件事，没想到这二位的智商实在是有点感人，所以赵高的计谋完全得逞。不过这件事还远远没有结束。
