第一次北伐在蜀汉建兴六年春，由于马谡失街亭，被张郃击败，第一次北伐失败。这时东吴坐山观虎斗。第二次北伐在同年冬，杀魏国大将王双，由于缺衣少粮，诸葛亮退兵。此时东吴爆发石亭之战，派陆逊击败魏国大将曹休。也算小打小闹，侧面象征性的支援下蜀国。第三次北伐在蜀汉建兴七年春，蜀汉拿下武都，阴平二郡。这年东吴孙权忙着称帝。第四次北伐在蜀汉建兴九年，斩杀张郃，又是由于粮尽退兵。此时吴国孙权忙着讨伐蛮夷叛乱。
自从刘备亡故后，曹魏开始将主要精力用来对付孙吴。222-223年，曹丕出动三路大军伐吴，受阻撤退；224、225年曹丕又两次亲征至广陵，因无法渡江而撤军。而曹魏与蜀汉接壤的关中、陇西等地则明显防备松懈。226年，曹丕病死，曹睿即位，当时魏国朝廷有议论，可乘诸葛亮在汉中，一举出兵讨伐他们，曹睿亦有意，但孙资认为汉中、南郑等地险峻，大举兴兵必天下骚动，耗费巨大，于是提出命大将分别据守险要之地，只待魏国国力强大，蜀、吴必定不战而降。
诸葛亮主政下的蜀汉国力和战力不逊于东吴。在诸葛亮主政期间，蜀汉上下一心，将士用命，官吏清廉，无论是北伐曹魏还是平定内部叛乱都做得比较好，防守更是严密，直到蜀汉末年由于连年征战导致国力下降才被钟会邓艾所灭。东部白帝城防范东吴的将领是中书令李严，还有白毦兵的统帅陈到，都是能力出众的人，东吴无法拿下蜀汉。
