特别在杨坚建立隋朝后，独孤皇后运用她过人的智慧在背后给丈夫很多意见和帮助，并深度参与了隋朝的各项政治活动，对杨坚的政治之路产生很强的影响力，杨坚对她的意见也是言听计从，因此她是隋朝政坛的重用人物，而宫中敬畏她的权势，因此将她和隋文帝同尊为"二圣"。
独孤皇后由于有鲜卑人血统，骨子里比较强势，对待男人有三妻四妾的行为非常反感，同时常年的从政经验，使独孤皇后对子女们的要求很严格。
当她发现太子杨勇生活奢侈，还有很多个妾室其中还特别宠爱一个妾室和其生下几个孩，连妾室的地位也和太子妃相差无二，惹得太子妃整日郁郁寡欢，不久就因为生气得了病，没多久就死了，这让把正妻之位看得很重的独孤皇后非常对杨勇成见很深，非常不满。
