追随杨坚建功立业
公元580年，周宣帝宇文赟病死，刘昉、郑译两个人伪造诏书，让随国公杨坚接受遗命，辅佐朝政。于是乎杨坚就以左丞相的身份独揽北周的政权，时间久了，杨坚就萌生了篡夺北周皇位的想法。为了实现这个想法，杨坚就要招揽人才，精明强干的高颎就是杨坚渴望得到的人才。两个人一番交流之后，高颎就成了杨坚的幕僚。
而杨坚要想篡夺宇文家的天下，还是有诸多反对势力的，当时起兵反对杨坚有邺城的尉迟迥，郧州的司马消难，益州的王谦。不过在这些势力中，影响最大，也是最难对付的还是尉迟迥。
为了对付尉迟迥，杨坚就找了北周的名将韦孝宽对付尉迟迥。官军到河阳，诸路大军都不敢领先出战。杨坚见前面战事如此焦灼，就派自己的嫡系崔仲、郑译、刘昉等人前往前线，但是这几个人都找了各种理由推脱。这个时候高颎毛遂自荐，主动请求出行，于是杨坚就把高颎派到了前线。
