这就涉及到了杨坚的立太子问题。杨坚的几个儿子虽然都是独孤伽罗亲生，但却讨厌长子太子杨勇。杨勇为人天真率性，性格宽仁，不会弄虚作假，看到华丽的东西就非常喜欢，这让一生节俭的杨坚和独孤伽罗非常不满。
而次子晋王杨广从小俊美聪慧、深沉稳重、心机深沉，他和萧妃一起简约朴素，礼节谦卑，不宠侍妾，这让独孤伽罗大为赞赏。杨广又极力去讨独孤伽罗的欢心，让独孤伽罗有了换太子的想法。
于是，在独孤伽罗的要求，以及重臣杨素的支持下，杨坚改立杨广为太子。后来，独孤伽罗去世，杨坚才有了其余宠爱的夫人。等到杨坚晚年重病时，杨广与杨素内外勾结，就等着杨坚咽气，自己当皇帝。杨广甚至连看到了父亲的宠妾宣华夫人，都想上去非礼。杨坚知道后大怒，骂道：畜生何足付大事！独孤误我！
但这时已经来不及换太子了，当天隋文帝就驾崩了，杨广即位就是隋炀帝。隋炀帝好大喜功，开运河，攻突厥，下江南，巡游天下，三征高句丽，把本来国力强盛的大隋生生弄的土崩瓦解，二世而亡。可以说，独孤伽罗的偏爱，让本来可以如唐一样伟大的隋朝轰然倒塌。最后，独孤伽罗的外甥，唐国公李渊夺取了天下，建立了大唐。
