周不疑不仅是曹冲的玩伴，更为曹冲的首席幕僚，曹操非常清楚这一点。不过，也正因为如此，周不疑才变得岌岌可危了。周不疑侍奉曹冲，也就算是将自己的身家性命交出去了。像周不疑这样有名的少年才俊，普天之下恐怕只有曹冲才能驾驭，谅谁，也不敢和周不疑为友。因为他太聪明了，什么事情都瞒不过他的法眼，曹操自然也对其非常忌惮。曹操起用周不疑，除了看中他的才学，再就是他和曹冲的关系了，他的本意就是为了令周不疑辅佐曹冲，既然曹冲去世，所以周不疑也就没有存在的必要了。
周不疑非常聪慧，曹操征讨柳州回师许昌时，曾令儒士写诗歌颂汉朝，而周不疑则一挥而就，惊讶了当场每一个人。曹操惊于周不疑的才学，打算将女儿嫁给他，可是却遭到了周不疑的拒绝。可能这件事也是促成周不疑身死的原因，若周不疑答应做了曹操的女婿，恐怕以后也不会出现被杀的可能。
周不疑完全可以利用自己的才学为曹氏建功立业，可是随后发生了一件事，却彻底阻碍了他的仕途。周不疑一生唯一的好友曹冲在许昌不治而亡。这对于曹操来说，简直说是晴天霹雳，对于周不疑，又何尝不是如此呢。曹冲去世后，曹操就急忙下令处死周不疑，当时，曹丕还出面为周不疑求情，可惜曹操最终没有留下这位才俊。
