随后，刘备不顾诸葛亮、赵云等人的劝阻，率领蜀国精锐进攻东吴，为关羽报仇。前期，虽然蜀军来势汹汹，势如破竹，但是最后还是被陆逊看准时机，采用火攻，火烧连营，蜀军大败，刘备差一点就丢了老命。紧接着，陆逊又带领吴国大军石亭御魏，大败曹军。陆逊屡立奇功，深得孙权的信赖，成为孙权的社稷之臣。
公元244年，孙权在前任丞相顾雍死后，任命陆逊为丞相，至此陆逊达到了人生巅峰。然而，祸福相依，万万没想到第二年陆逊就被孙权给逼死。关于陆逊之死的起因是陆逊在孙和、孙霸二宫之争时，卷入孙权父子相争中。因太子孙和的役使曾藏于孙权的床下，监听到孙权和杨竺谈论想以孙霸为储之事。孙和害怕，就请陆逊出马劝谏。孙权一看自己的私密之言，竟然被陆逊得知了，大为吃惊，于是着手调查，将相关人员收监问罪。陆逊虽然没有被收监，但是不仅被孙权责备，而且涉事人员反咬一口，向陆逊头上扣屎盆子，给他罗列了二十条罪证。对此，已经63岁高龄的陆逊不胜愤忿而卒。
可以说陆逊是被孙权活活给逼死的，这并非是孙权老糊涂了，而是他下的一盘大棋。孙权一家虽然掌管江东，但是老孙家是外来人口，并非是江东的土著。而陆逊恰恰就是江东的土著，并且他所在的陆家是江东四大家族之一，特别是陆逊成为丞相后，陆家更是成为江东的一股强大的势力。所谓功高盖主，孙权担心自己死后，陆家等土著作乱。于是乎，他小题大做，借机逼死了陆逊。但万万没有想到的是陆逊虽然死后了，东吴的朝局更是不稳定了，相互倾轧，此消彼长，最后东吴也被魏国灭掉。
