公元208年，孙权已经坐拥10万大军，兼江东文武，可以说再也不是之前的小仲谋了！也正因为如此，曹操发兵南下，想一剿灭刘备与孙权，不过此时刘备与孙权最终达成战略联盟，并在周瑜的出色指挥以及诸葛亮的合理规划之下！一举打败曹操，而后周瑜开始与刘备周旋。
为了得到更多的战利品，周瑜开始向刘备讨要荆州，不过刘备始终借故不还！后来周瑜与诸葛亮又约定攻取南郡，倘若周瑜攻不下再由诸葛亮出马！周瑜虽然亲自出马攻南郡，但却中了曹仁部下的箭矢，伤势非常严重！后来周瑜只得屯兵江陵。后来周瑜为了能尽快控制刘备，于是向孙权提出"美人计"，不过诸葛亮同样破除了周瑜的美人计，不但让孙尚香心甘情愿下嫁刘备，而且还跟随刘备回到了荆州。
公元210年，正准备远征益州的周瑜却在江陵得了重病！不治身亡，年仅36岁，临死之前周瑜大喊道："既生瑜何生亮"反复3遍，周瑜便永远离开人世，留下了无尽的遗憾！短短数字，却表达了周瑜的沉重心情，倘若没有诸葛亮，或许周瑜不至如此！当诸葛亮听闻周瑜临终之语时，估计也得心跳加速！（没想到周瑜临死之前，居然想到自己！），当然了，一向不服输的曹操若听闻周瑜临终之语，绝对会笑掉大牙！不过之后会思考人生，以后要如何对付如此难对付的诸葛亮。（曹操一向是以霸主自居，绝对不服任何人！）
