785年，韦皋被封为检校户部尚书、成都尹、御史大夫、剑南西川节度使，为唐朝镇守西南部。吐蕃雄踞青藏高原，堪称是唐朝最强劲的对手，唐高宗时大将薛仁贵与吐蕃一战，几乎全军覆没。自安史之乱后，唐朝走向衰落，势力强盛的吐蕃不断袭扰边境，四川地区首当其冲。
韦皋在镇守蜀地二十一年之久，他先后与吐蕃军队进行数十次交锋，取得了非常不错的战绩，史书称"皋治蜀二十一年，数出师，凡破吐蕃四十八万，禽杀节度、都督、城主、笼官千五百，斩首五万余级，获牛羊二十五万，收器械六百三十万，其功烈为西南剧"。战功卓著的韦皋被朝廷封为检校司徒兼中书令、南康郡王。
除了军事成就外，韦皋对蜀地百姓也不错，"皋务私其民，列州互除租，凡三岁一复"。韦皋虽然也是节度使，而且终身任职，但他与"河朔三镇"那些藩镇不同，他一直对唐朝忠心耿耿。后人评价韦皋时说"韦皋立功西南，开拓万里，功名之盛诸葛之后未之有加"，将韦皋与诸葛亮并称。
805年8月，韦皋暴病身亡，时年61岁。消息传到长安，唐宪宗下诏辍朝五日，并授予韦皋"忠武"的谥号。韦皋死后，蜀地百姓"服其智谋而畏其威，至今（指北宋时期）画像以为土神，家家祀之"。韦皋的战绩不错，他的诗文写的也很好，比如这首《忆玉箫》，"黄雀衔来已数春，别时留解赠佳人。长江不见鱼书至，为遣相思梦入秦。"
