朱元璋和陈友谅的鄱阳湖之战，最终朱元璋虽然获得了全胜，但是，这是一场让朱元璋感到后怕的战争。后来他曾经对刘伯温感叹道："不听先生的话，而有安丰之行，假如友谅趁我军之出，应天空虚，顺流而下，我进无所成，退无所归，大势去矣。"朱元璋说的安丰之行，是当时张士诚围攻小明王韩林儿（韩山童的儿子）的最后一座城池安丰。韩林儿抵挡不住，向朱元璋告急。于是朱元璋率军渡江救安丰。陈友谅趁这个机会，率领60万大军围攻洪都。
大战之前，陈友谅的实力要强于朱元璋。双方都认定对方是不可忽视的竞争对手，陈友谅控制了长江中游地区，更是对近在咫尺的朱元璋势力极为忌惮，第一次朱陈正面交锋，陈友谅就突破朱元璋的长江，兵临集庆(今南京)城下，两军恶战之时，恰巧江水退潮，陈军数百艘战舰搁浅，陈友谅大败，狼狈逃回江州。
