此后，东吴最高统治集团内部矛盾更加尖锐，互相攻杀事件经常发生，政治越来越腐败，孙氏的统治江河日下。
诸葛恪死后，孙峻掌握了大权，升为丞相大将军、督察内外一切军务，假节，晋封为富春侯。好在他没几年就病死了。然而，继孙峻大权的孙綝，依旧是个跋扈之主。
258年（永安元年），孙亮亲政。这个年轻皇帝不满孙綝的专横跋扈，暗中与将军刘丞、全尚等谋杀孙綝。由于计谋泄露，刘丞、全尚等被杀，孙亮也被废掉。
孙綝废掉孙亮后，立孙权的另一个儿子琅琊王孙休做皇帝，自己任丞相，继续独揽大权。不久，不愿受摆布的孙休与将军张布、丁奉等设计将孙綝杀掉。
孙休做了六年皇帝，到264年病死。张布、濮阳兴等迎立孙权的孙子乌程侯孙皓为帝。
