汉武帝始终没有子嗣，所以当卫子夫怀孕之后，汉武帝十分重视，对她越加宠爱。一年之后，卫子夫诞下一女。虽然生下的是女孩，汉武帝依然对卫子夫十分宠爱。陈皇后看在眼里，十分嫉妒。为了赢得皇上的宠爱，陈皇后想方设法求子，却始终没有效果。于是，她就请来巫师，在皇宫里施展巫术，想要加害卫子夫。汉武帝知道之后，勃然大怒，废掉了她的皇后，并将她打入冷宫。
前127年，卫子夫再次怀孕，并于次年春天产下一子。当时的汉武帝已经是二十九岁，这是他的第一个皇子，喜悦之情不言而喻。整个朝廷的文武群臣，也都十分高兴。汉武帝为皇子取名刘据，并立卫子夫为皇后，同时大赦天下。可见汉武帝当时的心情。
卫子夫被封为皇后之后，并没有像大多数女人那样，恃宠而骄，而是依然勤勤恳恳。她做皇后三十八年，以身作则，衣食简朴，宽厚仁爱，把后宫管理得井井有条。在这三十八年里，后宫当中后宫当中从未出现过悍妇妒女，更没有妃子之间互相争斗的恶劣事件，为汉武帝扫除了后顾之忧。
另外，卫子夫举贤不避亲，推举自己的弟弟卫青，外甥霍去病等人，这些人为汉朝边疆的稳定，做出了巨大的贡献。后来，随着年龄的增长，卫子夫的容颜逐渐衰老，汉武帝也转而开始宠爱其他的妃子，即便如此，汉武帝对于卫子夫依然非常尊敬。
