但要知道，他可是刘备的小舅子，再怎么被关羽打压，即使被治罪也不会差到哪去，更何况他和和他的哥哥糜竺都被刘备待以上宾之礼。195年为了投靠刘备以表忠心，他不仅将自己的妹妹嫁给了刘备做糜夫人，原本是个富二代的他还倾家荡产地将自己的家产全都拿了出来捐给蜀国了。
这之后十几年里，他都随着刘备出生入死，即使是曹操邀请他回去做彭城相他也不愿意，宁愿随着刘备颠沛流离。这么一个"忠心耿耿"的人怎么可能说变就变，而且叛变的时候，还就恰巧导致了蜀国失荆州，关羽被杀害。
虽然史书上给他备齐了"受关羽责骂，他负气"、"傅士仁先降，他后随"、"孙权劝诱，他终下决心"三条足够他反叛蜀国的动机，但是这三条动机都不足以"致命"。若是将糜芳视为"间谍"，反倒是更加能够理解他的行为。
《三国演义》中第四十一回描写了糜芳的第一个劣迹。公元208年，刘备败走长坂坡时，糜芳诬陷赵云要反投曹操。若不是赵云是回去是为了救阿斗，当时心中凄然的刘备就要被离间成功了。
