公元1854年，太平军一路所向披靡攻下南京，定都南京并改名天京。洪宣娇因是洪秀全之妹，又和杨秀清有暧昧不清的关系。洪秀全下令洪宣娇任"女营"监察。实际上洪宣娇成为太平军女兵首领，因此一时间在女会众中影响很大。
1856年夏天，正是太平天国全盛时期，却爆发了著名的内讧事件---天京事变。太平天国定都南京后，洪秀全完全沉浸在女色之中，而实际军政大权完全掌握在杨秀清手中，这让洪秀全和太平天国的许多将领都心存不满。洪宣娇看准时机，联合反杨势力，设计了一场暗杀秀清的酒宴，即"天京事变"。
那天，杨秀清在东王府大摆宴席，北王韦昌辉率兵血洗了东王府，杨秀清以下两万太平军将领都死在韦昌辉等人的刀下。石达开闻讯返京，指责韦昌辉滥杀无辜，韦昌辉又欲杀石达开。石达开当夜逃走，韦昌辉又血洗翼王府，将石达开家眷及翼王府内人员全部赶尽杀绝。接着洪秀全下诏通缉石达开，石达开逃至安徽举兵靖难。
