随着手中权势日盛，太平公主这个姑姑与侄儿李隆基矛盾日深，为了大权独揽，太平公主屡次散布流言，声称太子李隆基并非皇帝的嫡长子，因此不应当被立为太子，并派人暗中监视太子的一举一动。公元712年（延和元年），唐睿宗李旦以天象异常为名传位太子李隆基，是为唐玄宗，自己则退为太上皇。但太平公主并不将自己的这个侄儿放在眼里，不但倚仗太上皇的势力专擅朝政，还大力培植党羽。朝中七位宰相之中，有五位是出自她的门下，文臣武将之中也有一半以上的人依附她，他们图谋废掉玄宗，让太平公主效法武则天登基即位。玄宗当然不会给姑姑这个机会，先天二年（713年）夏，李隆基先发制人，调左右羽林军和左右万骑军及禁兵三百余人，从武德殿进入虔化门，尽斩太平公主党羽常元楷等人并收捕太平公主诸子。太平公主闻变逃入山寺，请求出家为尼，玄宗不许，赐自尽于家中。杀其亲信党羽百人，其四个儿子中除次子薛崇简因是李隆基一党而幸免以外，其余子嗣均被处死。
