就在南昌被围之际，朱元璋急命徐达、常遇春撤庐州之围，回师应天。八月二十日，朱元璋与陈友谅两军在康郎山（今鄱阳湖内康山）水城相遇。陈友谅号称有60万大军，占据上游，朱元璋的兵力只有20万，而且在下游。
起初，朱元璋处境危急，所乘战船不时搁浅。俞通海、常遇春屡屡来救，才算摆脱险境。枢密同知丁普郎，原是陈友谅手下之将，小孤山之战随傅友德来降，屡立战功。鄱阳湖大战，丁普郎一马当先，身上被射中数十箭，头已落，还手拿武器立在船中，敌军以为神。
亲兵韩成眼看形势危急，帐前对朱元璋说："古人有杀身成仁者，不敢受其死。"说完穿上朱元璋的战袍，带上朱元璋的帽子，面对陈友谅军投水身亡，朱元璋深深为之感动。此外，还有张志雄、陈兆先、陈弼、李信、刘义等将士相继战死。
朱元璋和陈友谅在鄱阳湖相持，最后，陈友谅屡战屡败，朱元璋则转劣势为优势。经过三十六年的激战，朱元璋终于大败陈友谅。在此战中，朱元璋有35位将领战死，首为丁普郎。
