显庆四年，也就是长孙皇后死去二十三年，许敬宗向李治告密长孙无忌图谋造反，李治下令彻查此事，将长孙无忌及其诸子罢官流放，长孙无忌在流放地投缳自尽，家产被没收充公，近支亲属都被流放岭南为奴。长孙皇后一直担心的悲剧终于还是发生了。
长孙皇后为何念兹在兹对此耿耿于怀，也可能在于她太了解自己的哥哥了。长孙无忌名曰无忌，其实猜忌之心很强，没有容人之量，他其实死于权力太甚。在封建王朝，外戚、宦官、权臣构成维持朝政运转的三辆马车，只有三驾马车齐头并进皇帝才会感觉安全。现在宦官集团没有形成势力，长孙无忌集外戚与权臣于一身，杨坚就是这么当了皇帝的。所以李治为了自身安全，不得不引入武媚娘这样的后宫势力以为抗衡。长孙皇后担心的后宫干政因此也发生了，武则天最后还自己当皇帝建立大周朝，把大唐王朝都给终结了。不得不说长孙皇后不是一般女人。
