研究:新冠在儿童中致死率缓慢上升,病例数升至两年高点!新冠病毒在儿童群体中发生了什么变化?(2)

2022-05-09 10:43  八点健闻

一些欧洲国家的流行病研究也获得了和上述一样的结果。总之,新冠全球大流行2年以来,比较儿童和全人群数据,儿童群体中的住院率、致死率都比原始毒株时期缓慢上升,而且这种上升趋势的未来走向似乎是延续的,这非常值得关注。

儿童中的危重症率仍远低于成人

一些基础病会增加患重症新冠肺炎的可能性,比如肥胖症和糖尿病等疾病,但儿童极少患有此类疾病。同时,儿童的鼻腔通道含有较少冠状病毒用于进入细胞的ACE2受体,气道细胞显示出差异,一定程度有助于及早发现病毒。

儿童的免疫系统还不太发达,这可能是一种优势。

一般认为,严重的新冠病例和死亡往往不是由冠状病毒本身引起的,而是由免疫系统攻击肺部炎症的过度反应"细胞因子风暴"引起的,这在儿童中非常少见。

在感染的早期快速地招募细胞免疫应答,可以降低肺炎的严重程度。评估新冠病毒感染急性期(感染后14天内)和恢复期(感染后15-57天)期间,与成人相比,儿童的单核细胞总数较少,炎症型单核细胞较少;儿童的记忆性CD4+T细胞和记忆性CD8+T细胞反应较低,通常T细胞反应有随年龄显著增加的趋势,儿童较成人对新冠病毒T细胞反应更小,在记忆期效应记忆T细胞较少。成人和儿童对新冠病毒募集T细胞产生应答的能力相当,但两者免疫基线水平不同。这就是说,儿童较低的免疫基线水平,可能与其感染后症状轻微相关。

与成人相比,儿童的T细胞更"原始",它们是专门用来识别特定病原体的。一个人到30多岁时,这些原始细胞中的许多将遇到病原体并转变成"记忆"T细胞,如果再次遇到相同或类似的病原体,它们可以更快地做出反应。

与此同时,人体产生原始T细胞的速度也会减慢。因此,当像新冠病毒这样的全新病原体出现时,成年人没有那么多的原始T细胞来识别和应对新威胁。在某些方面,他们更适应碰到一种新的病原体。还有一种可能,就是新冠病毒在那些特化的T细胞出现之前在很大程度上就已经被儿童身体清除了。这种清除是由免疫系统的先天免疫完成的,先天免疫在年轻人和老年人之间也有所不同:吞噬外来入侵者和碎片的巨噬细胞和中性粒细胞等细胞,成年人的这种快速反应的细胞系统往往效率低下。研究发现,24岁以下儿童和青少年的血液中含有更高水平的IL-17a和IFN-γ细胞因子蛋白,它们会指示先天免疫系统进行攻击。这一组蛋白因子的恢复速度也比成年人快得多。

研究还发现,患有新冠肺炎的儿童产生的针对性抗体种类更少,而且数量也少于成人。这可能是因为他们不需要,或者是因为先天免疫系统已经处理了感染。

与成人相比,儿童的单核细胞总数较少,炎症型单核细胞较少。最新研究发现,新冠病毒会感染免疫细胞,导致单核细胞和肺部巨噬细胞发生炎性坏死。在新冠患者的血液中,大约有6%的单核细胞在经历着焦亡(Pyroptosis),又称为炎性坏死,焦亡的细胞不断胀大,直至细胞膜破裂,释放细胞因子和趋化因子等。

在感染早期,这些焦亡的细胞释放的物质作为"警报",可以招募其他免疫细胞到感染发生部位,及时清除病原体,然而当焦亡的细胞越来越多时,炎症分子大量释放,炎症反应失控,导致患者出现呼吸窘迫及全身多器官衰竭。焦亡的细胞越多,患者的症状越重,和轻度及中度症状的新冠患者相比,重症患者血液中焦亡标志物水平明显上升。

但是,由于儿童的单核细胞总数较少,炎症型单核细胞较少,焦亡不易发生。这也能部分解释,儿童的症状较轻,不易发生呼吸窘迫及全身多器官衰竭,新冠在儿童中的危重症率远低于成人。

接种疫苗可降低儿童感染风险

从全球最新流行病数据分析中可以发现,儿童的住院率、病死率都出现了上升。未来随着新冠的继续流行,与新冠住院率、病亡率总体上是下降的反方向演化的是儿童致病力上升趋势,这更应该引起警觉。

在儿童的防控手段中,疫苗应该作为第一选项,比起在儿童中有较高不良反应报告率的mRNA疫苗,重组蛋白疫苗应该是收益/风险比最佳的选项。

2021年8月、10月,阿拉伯联合酋长国和巴林分别宣布,在儿童中开打中国国药集团生产的新冠灭活疫苗。两国批准的接种年龄分别为3~17岁和3~11岁;

2021年11月2日,美国CDC正式批准,将新冠疫苗推荐范围扩大到5~11岁年龄段,将新冠疫苗推荐范围扩大到5~11岁年龄段,并允许尽快接种;

古巴的初始接种年龄为全球最小。2021年9月3日起,该国2~18岁者开始接种古巴自主研制的新冠疫苗"主权02"和"主权plus"。

自2021年10月中旬至今,中国多地开启3-11岁人群接种,需接种2剂次,每剂间隔3周。所用疫苗的剂量和剂型都与12岁及以上者相同。

根据美国CDC 今年2月份的数据,大约 66% 的美国人口已完全接种疫苗,其中包括四分之三的成年人和近 90% 的老年人。在 12 ~ 17 岁的青少年群体中,全国的疫苗接种率也高于 50%。但目前,美国本土只有不到28%的5 ~11岁的儿童完全接种了疫苗。

FDA声明称,4638名儿童的3期临床研究显示,在德尔塔变异株流行环境中,5~11岁者接种辉瑞mRNA疫苗两剂后,预防感染的有效率为90.7%。接种第二剂疫苗的1个月后,儿童体内中和抗体平均滴度(GMT)为1197.6。这与16-25岁年龄段接种30μg者的免疫反应(GMT为1146.5)相当。

《新英格兰医学杂志》上的一项研究发现,疫苗接种是当前预防传染的关键因素,接种疫苗可使5 ~11 岁儿童的住院风险降低 68%。

而流感对儿童健康的影响正在减少。或许因为近两年来,广泛地戴口罩以及社交隔离,2020年4月以来,影响趋势渐弱了。

这里来对比两组数据。2020年到2021年,全美5~11岁年龄段共只有9个儿童因流感入院,同一时间,同年龄段的新冠入院人数几百万;新冠大流行以来,全美0~17岁年龄段共有6个儿童死于流感,同一时间,同年龄段超过1200位儿童死于新冠。

我们知道,预防流感最有效的手段是接种疫苗,疫苗免疫后的预存抗体,才是保护儿童免遭死亡威胁的最好保护工具。

新冠疫苗不仅可及,而且在北半球几十亿的人群使用中也取得了很好的防控流行的效果,在未来防控新冠流行策略中,仅次于保护老人群体的是儿童新冠疫苗接种。

根据世界卫生组织(WHO)早先的声明(2021年之前),儿童和青少年感染新冠病毒后,病情相比成年人来说较轻微。相比起老年人、慢性病患者和医护人员,非高危群组儿童并非接种疫苗的首要人群。WHO呼吁,各国政府要小心检视本国接种计划群体的先后次序。

当下,我国在紧锣密鼓地宣传老年人群的新冠疫苗接种;接下来,也到了需要考虑如何加强儿童疫苗接种的时候了。儿童接种疫苗时,加强针要选择什么技术路径的产品?剂量如何选择?接种计划是什么?疫苗的可及性如何解决,这些问题都需要考量。