1921年初，李硕勋在阳翰笙帮助下成为四川省立一中的插班生。在四川求学期间，他结识不少志同道合的青年才俊，当年秋，他与童庸生、阳翰笙等人组建四川社会主义青年团。
作为四川社青团的负责人和四川学联的骨干，李硕勋在1922年，发动领导驱逐军阀亲信校长严恭寅的斗争，这次运动声势浩大，掀起全川学生运动的高潮。
因触犯四川军阀的利益，这次运动遭到镇压，被通缉的李硕勋只能离开四川，先去北京求学，后来到上海进入国共两党合办的上海大学。在上大他聆听过瞿秋白、蔡和森、恽代英、张太雷等我党著名人士的课，系统接受马列主义，并于1924年5月光荣入党。
投身革命事业
1926年7月，李硕勋受组织派遣来到武昌地委担任组织部长，后调入国民革命军第25师担任政治部主任。曾参与第二次北伐、平定夏斗寅叛乱等战斗，与叶挺、周士第结下深厚的战友情。
8月1日，南昌起义爆发。在当天上午李硕勋与73团团长周士第、以及前来领导起义的聂荣臻商议起义事宜。在当天中午，他们趁午休之际，以野外训练为由将第25师大部带出驻地，沿南浔铁路南下，于第二天赶到南昌参加起义。
起义后他们被改编为起义军第11军第25师，周士第为师长，李硕勋为党代表兼师政治部主任。在九月进入广东境内后，第25师由朱老总指挥。
