朱常洛苦熬了二十年之久，终于熬出了头，在他三十九岁的时候，万历皇帝驾崩，他终于登基坐上了皇位。可是当他踌躇满志，准备大干一场的时候，却离奇的死亡了，这就是明朝四大疑案之一的"红丸案"。朱常洛刚登基不久，就生了重病，大臣李可灼为皇帝进献红丸，并称之为"仙丹灵药"，朱常洛服用后病好转，可是在第三日朱常洛服用红丸之后，于当日驾崩。
红丸案一直以来就是一桩解不开的疑案，疑问就在于朱常洛正值壮年，怎么会突然死亡？就算是有病在身也不会死的这么快，所以嫌疑人直指李可灼，因为是他进献的红丸。然而还有另一个女人也是最大的嫌疑人，她就是郑贵妃。郑贵妃是万历皇帝最宠爱的女人，也就是福王朱常浔的母亲，朱常洛的小妈，前文说过，万历想废长立幼，其实就是出自郑贵妃的蛊惑，因为她想让自己的儿子成为太子。
