陈登曾经两次大败孙权,因此成为了孙权一生最害怕的人。孙权当初也有心攻占徐州,派大军前去攻城。孙权的军队人数是徐州守军的数倍,如果硬碰硬,当时驻守徐州的陈登是不可能获胜的。于是他想出了一个办法,派很多人去城墙上巡防,以此迷惑孙权的大军,让他们误以为徐州有很多士兵。同时他故意吃了一个小败仗,让孙权以为胜券在握。
在他试图乘胜追击的时候,派主力军队前后夹击,最终大败孙权。事后孙权才得知陈登手中的兵力有限,他试图再次率领大军围攻徐州。可陈登早就已经向曹操求援,他假意示弱又令孙权上钩,这一次援军和陈登的守军合起伙来,令孙权大伤元气。可惜陈登虽然仕途得意,但却是个短命鬼,年仅39岁就过世了。
他的死令曹操大为惋惜,曹操甚至说如果陈登能够多活几年,孙权必定会死于他手。陈登过世的原因也非常离奇,是因为生鱼片吃多了。并不是所有的鱼类都可以生吃,有很多种鱼身上都有寄生虫,必须要煮熟后才能食用。陈登非常喜欢吃生冷的东西,尤其是生鱼片更是每顿饭必不可少的。时间一长,他就感染了寄生虫。
华佗曾经为他诊治过,救下了他一命,并且叮嘱他从此以后再也不能吃生鱼片了。但是陈登还是戒不掉口腹之欲,一次他又忍不住吃了生鱼片,当晚就腹痛难忍。可是华佗当时有事外出,没有办法立即为陈登诊治。陈登整整疼了一夜,第二天清早就一命呜呼了。