长孙氏哥哥跟李世民是年少时的好朋友，高士廉在接触到李世民后，认为他很有才华，远非常人可比，非常的欣赏李世民。在知道长孙氏跟李家有婚约的时候，便极力促成此事，就这样十三岁的长孙氏跟比她大三岁的李世民成婚，他们夫妇恩爱和谐的一生就这样开始了。
成婚后还有个有意思的事，长孙氏曾归宁宇永兴里，高士廉的妾室在长孙氏房外看到了一匹身高足有两丈的骏马，将此事告诉高士廉后，高士廉请人占卜，占卜结果显示这个女人未来肯定贵不可言，高士廉听后非常高兴。
长孙皇后还经常匡补丈夫的过失，一方面欣赏并庇护那些敢于直言的忠臣，另一方面还经常提醒李世民要行仁义之道，正是因为君明后贤臣直，才使得初唐便迎来了"贞观之治"。
