嘉熙2年，朝廷提升孟珙为宁远军承宣使、枢密副都承旨、京西湖北路安抚制置使，总管长江中游一带的军事大局。次年，孟派部下曹文镛收复信阳军，刘全收复樊城，襄阳，谭深收复光化军。
襄阳一向是宋朝重要军镇，岳飞曾在此经营，孟珙上书朝廷陈述此地的重要性，要求用重兵固守，日后成为南宋抗击蒙古侵略的战略要塞："取襄不难而守为难，非将士不勇也，非车马器械不精也，实在乎事力之不给尔。襄、樊为朝廷根本，今百战而得之，当加经理，如护元气，非甲兵十万，不足分守。与其抽兵于敌来之后，孰若保此全胜？上兵伐谋，此不争之争也。"
嘉熙4年，孟珙获得情报，蒙古军在邓州造船准备大举入侵，就派"张汉英出随，任义出信阳，焦进出襄，分路挠其势"，以王坚（日后的钓鱼城守将）偷袭邓州烧毁敌军船只，以刘整、张德进军蔡州，焚毁当地积聚的粮草，破坏蒙古的后勤准备。回鹘人爱里八都鲁率部来归孟珙，朝廷赐名艾忠孝，把回军编为飞鹘军。四川制置使陈隆之与副使彭大雅不和，孟珙去信以蔺相如廉颇的例子勉励他们和解。 淳佑二年，蒙古入侵淮南，孟珙帅副将高达等驰援，击退元兵。
余玠出镇四川，孟珙以六千精兵和十万石粮食相助，帮助稳定四川局面。虽然前方将士奋力抗战，但是宋朝重用奸臣，孟珙许多抗敌策略不得朝廷采用，加上久经军旅积劳成疾，就申请退休。
