稍作休整之后的陈友谅，再次不安分起来，他命人建造了许多超级大船，准备倾巢而出对付朱元璋，本来也是一次不错的机会，张定边借机向陈友谅献计，希望他一边派军直捣朱元璋老巢南京，一边派军围攻南昌，使得朱元璋首尾不能相顾，可以说张定边的这一计策非常狠，这也是朱元璋最担心的一招。
然而，陈友谅却不听建议，一心想要报仇，结果把大军都用在进攻南昌上，在南昌耽误了85天，也没有攻下，给了朱元璋喘息的机会，最终导致全盘皆输。
即便最后陈友谅处在极为不利的局面，在鄱阳湖大战中，张定边竟驾驶一条战船，突破朱元璋30多条战船的围堵，直奔朱元璋而去，此时的朱元璋目瞪口呆，急忙名人掉转船头，不料由于操作过急，船竟搁浅了，朱元璋的心凉了，他只能坐以待毙，等着当张定边的俘虏了。
只能说朱元璋的运气特别好，恰在此时，在附近船上的常遇春看到了朱元璋的危机情况，立刻拉弓射箭，命中张定边。这时张定边才无奈地退出战斗，退出时朱元璋这边的将领竟无人敢阻拦，可见其勇猛。
陈友谅中箭死后，张定边不顾危险将他的尸体抢回来下葬，对待这位兄弟可谓够意思了。陈友谅的儿子陈理投降之后，张定边知道大势已去，他只得隐姓埋名出家当了和尚，一直活到100岁寿终正寝。
纵观张定边的战绩，若陈友谅能听取他的意见，胜负真的难料。
