洪武三十一年五月，躺在龙床上的朱元璋，自知大限将至，但宫中的御医还在忙碌着，希望能通过高超的医术，让皇帝多活一段时间。奄奄一息的朱元璋挥了挥手，御医看出他有很重要的事情要交代，都识趣的离开了。随后，朱元璋几乎用尽全身力气，说出了一个人的名字，意思是要单独召见此人，他就是驸马梅殷。
梅殷出身比较显赫，叔叔梅思祖是明朝的开国功臣，很早就跟着朱元璋征战四方，凭借着出色的战功获封汝南侯。熟悉明朝历史的朋友应该知道，为了防止外戚干预朝政，朱元璋曾立下规矩，公主只能嫁给平民，或者官职非常低微之人，却把爱女宁国公主许配给梅殷，这一点不同寻常。
当上驸马之后，梅殷的地位不可同日而语，正儿八经的皇亲国戚，更重要的是，在那么多驸马当中，其他人都不怎么受待见，唯独梅殷深得老丈人朱元璋和丈母娘马皇后的喜爱。既然得到了老丈人的认可，梅殷的前途自然一片光明，直接被派到山东担任学政，主要负责教育、科举方面的工作。
每隔一段时间，朱元璋就会让女婿梅殷入朝汇报工作，并留他小住几日。梅殷没有因官职的提升而骄横，反而比以前更加低调，除了工作所需，基本不与大臣太过来往，把大部分时间用来研读经史、兵法，这或许正是朱元璋格外器重他的原因，若是他与所有大臣关系都很好，估计早就受到猜忌了。
梅殷并非是纸上谈兵的书生，他能够学以致用，多次被派到各地赈灾，取得的成果让老丈人朱元璋非常满意。洪武二十八年，朱元璋把梅殷调入京城，并让他巡视藩王的军队，由此可看出，朱元璋对梅殷的信任，同时也担心藩王闹出什么幺蛾子。
