陈友谅发兵攻打朱元璋时，兵力多达六十万，但他的大军却人心不齐，存在着严重的隐患。陈友谅的发家史就是一部背叛史，许多他曾经的上司和下属，都死在了他的手中。陈友谅最初跟着倪文俊混，但是当倪文俊走投无路投奔陈友谅时，他却将曾经的老上司给杀了。赵普胜是陈友谅的骁将，令朱元璋十分忌惮，但陈友谅却觉得他功高震主，将他诛杀。至正二十年，陈友谅又杀了红巾军首领徐寿辉。
经过不断的吞并，陈友谅的部众越来越多，但军中人人自危，大家都担心自己会步赵普胜等人的后尘。当陈友谅连战连捷时，这些人尚且会听从陈友谅的调遣，但当战事失利以后，却是树倒猢狲散，众叛亲离。
再说天时，陈友谅攻打朱元璋时，采用了曹操曾用过的"铁索连船"，将大船绑在一起。两军交战初期，朱元璋的水军损失惨重，但是没几天却刮起了东北风。朱元璋采取属下火攻的建议，再次来了一把"火烧鄱阳湖"，陈友谅的水军损失殆尽，丧失对朱元璋的主动权。
而且，在鄱阳湖一战当中，陈友谅的指挥能力被朱元璋全面碾压。陈友谅发兵攻打朱元璋，张士诚准备两不相帮，这本是天赐良机，但陈友谅却接连指挥失误，丧失攻打朱元璋老巢的机会，失去了主动权，最终反过来被朱元璋包围。
其实直到战事到达中期，陈友谅的主力仍在，朱元璋大军损失也不少，但是朱元璋却敢反包围陈友谅，凭借的，就是保全下来的水军和他对于自己军队战力的自信。陈友谅的五十多万大军，在战事失利以后，士气低落，许多士兵都投降朱元璋。此消彼长之下，陈友谅输给朱元璋，是必然的结果。
