武曌
唐朝之所以要放弃安西四镇，主要因为高宗去世后，武则天临朝称制。国内先发生了徐敬业叛乱，接着程务挺、王方翼等名将相继被杀，刘仁轨、裴行俭等宿将也先后死亡。而北方东突厥势力再起，连续袭扰边境。吐蕃则乘机再次入疆，攻破焉耆，威逼四镇安全。
在这种情况下，武则天不得不以“养民”为借口进行战略收缩，放弃安西地区，固守北疆伊、西、庭三州和河西走廊。
但很快，吐蕃就用军事行动证明“拔”四镇是个昏招。
唐朝撤出四镇镇军后，被寄予防御厚望的四镇诸酋长，大多迅速倒向吐蕃。
吐蕃军队迅速在安西站稳了脚跟，并沿着沙漠东缘一路向东，连克重镇播仙镇（今且末）和若羌，兵锋直指沙州（敦煌）。
武则天平定唐宗室诸王之乱后，重新开始在西域落子布局。
她先命行军司马宋师将，出兵收复焉耆作为试探。成功之后，又于永昌元年(689年)五月，命韦待价领唐军西进，攻击在吐蕃安西的军队。可惜，韦待价在寅识迦河（今新疆伊宁西南），再度惨败于钦陵之手。当时恰逢天降大雪，唐军士卒在旷野上败退，冻饿交困，伤亡甚众。
寅识迦河之败后，武则天并不甘心失败。长寿元年（692年），西州（今新疆吐鲁番）都督唐休璟上书请求四镇。
武则天随即以王孝杰领十八万唐军再入西域，重挫蕃将勃论赞，“克复龟兹、于阗等四镇，自此复于龟兹置安西都护府，用汉兵三万人以镇之”。
王孝杰
有了重兵驻守的安西四镇，此后基本保持了稳定。
虽然，两年后吐蕃卷土重来。但王孝杰在安西、北庭唐军配合下，连续在大岭、冷泉两地，大败吐蕃大将论赞刃和西突厥十姓可汗阿史那·俀子，重创蕃、突联军六万人。
之后，唐军稳固控制安西四镇的局面一直保持到安史之乱爆发。
综上所述，由于西域史料缺乏、凌乱，且各书记载多有相悖之处。故史学界对安西四镇初置时间、四镇初置时的组成，以及废置次数存在很多争论。单就四镇废置的次数，便有三置三弃、四置四弃、五置五弃、六置六弃四种观点。
所幸，随着近年来一批简牍和墓志铭在新疆出土，四镇废置问题逐渐变得清晰。
不论四镇经过几次废置，安西地区作为沟通东亚、西亚、中亚、南亚的十字路口，其战略价值不言自明。
因此，当时身居亚洲的三个霸主，一无例外地都将手伸向了此地。让这处夹在天山和昆仑山之间的盆地，成了大帝国走马轮回的战场。
