1856年九月，太平天国攻破清军向荣统帅的江南大营后，天京之围即告解除，太平天国达到了最强盛时期。战争的胜利推进却隐含着权力的争夺，天国内部矛盾不断趋于白热化，杨秀清逼洪秀全封“万岁”的做法震惊朝野，洪秀全也对东王杨秀清起了杀心。九月某天深夜，韦昌辉从江西战场率三千直属精锐部队星夜兼程返回天京，在半路顺便把平时对东王杨秀清极为不满意的秦日纲拉上。十一日凌晨，韦昌辉赶到天京城下，在天国丞相陈承瑢的配合下，韦昌辉顺利进入天京城，并直趋东王府，以天王号令调开东王府守卫后直接杀入杨秀清卧室。杨秀清在睡梦当中结束了自己辉煌而又残暴的一生，同时被杀戮的还有在东王府的一切人等，不久之后又用计屠杀东王在天京的全部亲信，这就是震惊中外的“天京事变”。
当时天国人才济济，为何洪秀全偏偏让韦昌辉来诛杀杨秀清，而不是石达开、胡以晃、赖汉英等知名战将呢？个人以为，洪秀全不找别人，偏偏找还在江西征战的北王韦昌辉，是件颇有意思的事，其中的缘由如下：
现实利益考虑，韦昌辉想取代杨秀清。永安封王时，东王杨秀清九千岁，西王萧朝贵八千岁，南王冯云山七千岁，北王韦昌辉六千岁，翼王石达开五千岁。韦昌辉是当时封王中的第四把手，本来觊觎杨秀清地位的轮不到他，可是随着南王和西王相继在蓑衣渡和长沙阵亡，韦昌辉的位置一下子就排到了杨秀清的下面，成为当时天国的第二把手（天王洪秀全不管政事，只是名义上的领袖，连直属部队都没有）。如果韦昌辉能够把杨秀清解决掉，他就成为名副其实的管理整个天国政务的领袖，这权力和地位对韦昌辉来说是非常具有诱惑力。
